La Tierra fue quemada, se abrieron grandes abismos en el suelo y la superficie se llenó de polvo y escombros. Después de décadas de guerra, ambos bandos llegaron al agotamiento y se declaró un alto el fuego. Pocos gobiernos terrestres quedaron en pie y ambas facciones se dieron cuenta que debían colaborar entre ellos para poder sobrevivir en nuestro planeta, cambiado radicalmente por el conflicto.

La serie se centrará en el personaje de Jeb Nolan (Rocke S. O’ Bannon) que abandonó St. Louis cuando tenía diez años en el inicio de la guerra sirviendo al ejército durante la misma. Cuando vuelve descubre que es un campo de refugiados renombrado como Defiance y decide ocupar el cargo de jefe de la seguridad de la ciudad para poder protegerla de los enfrentamientos entre humanos y alienigenas, así como de los numerosos militares en busca de recompensas y otros visitantes peligrosos.

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